流感疫苗真的有用吗？
最近，院长的老朋友小左又感冒了，成为「这个冬天里千万个被流感推倒的人群」中的一员。
根据中国疾控中心的流感监测结果，2018年第1周（1月1日-1月7日），我国流感监测哨点医院报告的门急诊流感样病例比例（南方6%，北方5.8%）和流感病毒检测阳性率（南方41%，北方48.5%）均数倍于过去3年同期水平。换句话说，这个冬天，全国范围内因为感冒进医院的人数大大增加了。
为什么流感年年有，独独今年的如此猛烈呢？
这跟今年的流感类型有一定的关系。在知几基因过去的文章《为什么你的感冒总好不了？》里，我们曾介绍了如何区分感冒和流感，以及感冒了应当如何应对。
那么，今天我们就来聊聊流感以及如何应对。如果你的身边也有这样一位被感冒折磨的朋友，不妨来看看。
1.
为什么这个冬天流感格外凶猛？
一般来说，往年的流感主要是以乙型流感为主，但今年除了乙流，还出现了两种季节性流感病毒（H3N2、H1N1）的感染，甚至还有甲型和乙型的混合感染。但它们表现出来的临床症状却是基本相似的：高热、畏寒、全身肌肉酸痛、身体乏力等。
那么，甲型流感和乙型流感究竟有什么区别呢？
甲型流感病毒通常情况下是以鸟类为宿主，偶尔会跨物种传播。甲流病毒是所有流感病毒中对人类毒性最强的一种，并且及其容易发生变异。目前已确认能感染人类的血清型包括含H1N1、H2N2、H3N2、H5N1、H7N7、H1N2、H9N2、H7N2、H7N3、H10N7、H7N9共11种类型。
H1N1自1918年引发大规模流感后，已经不断变异，其宿主范围也在增多
乙型流感病毒则可以基本算是人类专属了，并且它的变异速度比甲流病毒慢得多、抗原多样性也低得多，并且它也不容易发生抗原移型（Antigenic shift），因此通常情况下，乙流并不会造成大规模流行。
这里解释一下抗原移型。
简单来说，抗原移型就相当于是一个「1+1>2」的组合过程。假设A、B两种病毒表面都只有一种抗原，当它们结合后，很有可能会形成了一种表面有两种或两种以上抗原、毒性也更强的病毒C。
抗原移型潜在组合示意图
这样一来，不管是已经产生免疫记忆的免疫系统，还是疫苗都无法认出它，并且一些原本只会在动物身上出现的流感也会开始感染人类，所以很容易造成流感的大规模流行。
比如说，1918年爆发的“西班牙流感”曾导致了全球超过5000万人的死亡和全球近三分之一的人感染，比黑死病（鼠疫）还恐怖。
2017年12月，研究人员第一次从埋葬在阿拉斯加永久冻土中的流感病亡者尸体中找到了已灭绝的1918年流感病毒
图片来源：美国国立研究院
所以，在这种混合夹击之下，你或许就能理解为什么今年冬天的流感格外凶猛了。
当然，这并非是全部原因。
2.
流感疫苗真的有用吗？
另一个很重要的原因与流感疫苗相关。
由于流感病毒的高变异性，所以疫苗的配方也会根据特定的流感病毒株做出更改，并不会涵盖全球所有正在流行的病毒株，而特定的流感疫苗又只能在几年内提供有效保护。一般来说，从调配到生产出来大规模分发，大约需要6个月时间。
正是由于6个月这个时间差的存在，所以每年世界卫生组织会根据来自100多个国家和其他合作机构的监测结果，预测隔年最可能流行的病毒株，提出全球流感疫苗株的推荐意见，以便药厂能够据此来生产疫苗。
即便如此，全球大流行性流感疫苗的保护效力也不过60%-70%，年产能力只有30亿剂。
疫苗生产程序及时间示意图。实线箭头表示第一次从事该项活动所需时间期限，虚线箭头即重复这一过程
图片来源：世界卫生组织
所以，你大概想到了，走预测路线的流感疫苗完全是有可能出现错误或者遗漏的。
今年冬天的流感潮就是一个例子。
根据世界卫生组织的推荐，目前已上市的流感疫苗均为三价灭活疫苗，包含甲型H3N2、甲型H1N1和乙型B/Victoria系。恰巧，今年冬天的优势毒株是乙型流感病毒中的另一种B/Yamagata系。
所以接种这种三价疫苗后的药效实际上是大打折扣的，这也是为什么不少人接种了疫苗还会被感染的原因。
图为正在接受FluMist疫苗的小女孩。阿斯利康旗下FluMist于2012年获FDA批准上市，是首支被FDA批淮的四价流感疫苗，通过喷雾治疗，不需要注射。不过，美国疾病控制与预防中心根据其上市后三年的数据，认为传统疫苗的疗效要优于这款喷雾疫苗
那是不是意味着不用打流感疫苗了呢？
虽然三价疫苗对B/Yamagata系的保护优先，但是我们是可以选择包含了B/Yamagata系的四价疫苗。不过，目前四价疫苗在大陆地区尚未上市，想要选择四价疫苗的（3岁以上），可以选择到香港接种。
值得注意的是，接种疫苗后并不是立即生效的，大约还需要两周时间。
所以，切不可因为在疫苗的防治范围内，就放松了警惕。尤其65岁以上的老人、5岁以下的儿童、有其他疾病的人、孕妇、免疫功能已经受损、还有BMI指数超过30的肥胖人群，更容易被感染。
3.
流感治疗的用药建议
除了疫苗，我们也可以选择通过药物和改变生活方式来辅助治疗。
比如说多休息、多喝水、不抽烟、不喝酒、饮食清淡都算是比较常规的建议了。这里我们主要说一下药物治疗部分。治疗流感的处方药大体分为两类，分别是神经氨酸酶抑制剂和M2蛋白抑制剂。
神经氨酸酶的特异性抑制剂主要是通过抑制神经氨酸酶的作用，来抑制成熟的流感病毒，使其脱离宿主细胞，从而起到抑制流感病毒在体内的传播的作用。
常用的处方药有口服型的奥司他韦（Oseltamivir）和吸入型的瑞乐沙（Relenza）。尤其是前者，最近更是被追捧为流感神药，它的合成起点莽草酸最初就来自于中国的八角和茴香。
奥司他韦中合成起点莽草酸最初来自于中国的八角茴香的提取物，到2006年30％的供应由大肠杆菌中重组生产。吉利德于1996年将其相关专利授权给罗氏
不过，过度神话这种药物并没有必要，神经氨酸酶抑制剂能减少流感患者症状出现的时间大约也只有一天，对并发症发生并没有改善，而且流感病毒已经对它呈现出抗性，更建议作为预防用药。
M2蛋白抑制剂主要是通过阻断甲型流感病毒的复制来治疗流感的，但对于乙型流感基本无效。并且，由于常用的两类抑制剂金刚烷胺及金刚乙胺比较常见，比如说国内的很多感冒药都含有这样的成分，所以流感病毒已经表现出极高的抗药性，并不建议使用。
针对流感的其他症状，如发烧、全身肌肉酸痛、咳嗽等，可以使用以下几类药物。
鼻塞
可以服用抗组胺和消肿剂。不过，知几基因提醒大家，擤鼻涕或者是打喷嚏的时候，不要同时封闭嘴和鼻子，否则有可能引起喉咙撕裂。
化痰止咳
如果是咳嗽干哑，可以选用含有右美马拉特萨芬（Dextromethorphan
）的镇咳药；如果是咳嗽带有粘痰，则应该选择选择含有愈创甘油醚（guaifenesin）的化痰药。
疼痛
可以通过服用非甾体抗炎药（NSAIDs）如布洛芬来消除流感引起的疼痛不适。不建议使用阿司匹林，因为对于流感患者，尤其是乙型流感的青少年患者，服用阿司匹林很可能导致雷氏综合征（即致命的肝脏损伤）。
这也是为什么现在疾病治疗中都更提倡根据每个人的身体来判断，再做出精准治疗。如果你自身身体健康，并不是大事儿，但是如果你有其他疾病，那这个药的服用就要斟酌了。
知几基因体检涉及到4000多项遗传疾病的筛查，可以比传统体检更早更多地检测出遗传病风险，从基因点位变异筛查出肿瘤早期风险。这样一来，就能将被动发现疾病转化为主动预防，真正最大化地降低癌症病发的风险。
同时，知几基因还将根据检测结果，提供科学地用药指导和生活建议，全方位地守护您和家人的健康。
小左同学：既然八角中有流感药成分，那今晚我就吃一份麻辣香锅治感冒吧。
知几基因：八角里的成分只是合成起点，更何况那微不足道的含量，辛辣的刺激估计会先让你说不出来话。还是老老实实清淡饮食吧。
参考资料
[1]Wanding Yang, Raguwinder S Sahota, Sudip Das.Snap, crackle and pop: when sneezing leads to crackling in the neck.BMJ Case Reports 2018 . DOI :10.1136/bcr-2016-218906
[2]世界卫生组织.大流行性流感疫苗的生产程序和时间表
[3]Lauran NeerGaard, et al.Scientists seek super-shot for flu 100 years after pandemic.ABC News,Jan 17, 2018, 1:45 PM ET
[4]Ebell, MH; Call, M; Shinholser, J. Effectiveness of oseltamivir in adults: a meta-analysis of published and unpublished clinical trials.. Family practice. April 2013, 30 (2): 125–33.doi:10.1093/fampra/cms059
[5]Bright, Rick A; Medina, Marie-jo; Xu, Xiyan; Perez-Oronoz, Gilda; Wallis, Teresa R; Davis, Xiaohong M; Povinelli, Laura; Cox, Nancy J; Klimov, Alexander I. Incidence of adamantane resistance among influenza A (H3N2) viruses isolated worldwide from 1994 to 2005: a cause for concern. The Lancet. 2005, 366 (9492): 1175–81